氨基酸系列
丙氨酰-tRNA合成酶AARS1是一种乳酸传感器和
发布时间:2024-05-01 15:26:30 来源:18新利luck官网 作者:18新利体育luck官网

  苏州大学周芳芳团队发现,丙氨酰-tRNA合成酶AARS1是一种乳酸传感器和乳酸转移酶,可使p53乳酸化并促进肿瘤发生。相关论文于2024年4月22日在线发表在《细胞》杂志上。

  研究人员发现AARS1可作为乳酸传感器介导肿瘤细胞中的全局赖氨酸乳化。AARS1与乳酸结合,催化乳酸-AMP的形成,然后将乳酸转移到赖氨酸受体残基上。蛋白质组学研究发现了大量AARS1靶点,包括p53,其中DNA结合域的赖氨酸120和赖氨酸139被乳酸化。研究人员生成并利用携带组成型赖氨酸残基的p53变体发现,AARS1对p53的乳酸化作用会阻碍其液相分离、DNA结合和转录激活。

  AARS1的表达和p53的乳酸化与携带野生型p53的癌症患者预后不良有关。-丙氨酸能破坏乳酸与AARS1的结合,减少p53的乳酸化,并减轻动物模型的肿瘤发生。研究人员认为,AARS1是通过将肿瘤细胞的新陈代谢,与蛋白质组的改变结合起来,来促进肿瘤发生的。


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