虽然大家都想长命百岁，但这事儿确实不那么好实现。至少目前来说，能够真正意义上延长寿命上限的方法，只有限制饮食着实靠谱。

　　近期，《科学》杂志发表的一篇论文[1]让我们对“少吃延寿”有了新认识，原来不用真的少吃，只是精神上饿一饿，就有效果了！科学家们发现，减少异亮氨酸摄入会影响蛋白乙酰化，导致饥饿感增加，即使果蝇因此超量摄入食物，但饥饿感本身就能延长寿命。

　　有趣的是，科学家们还发现了一种奇怪的现象，感知到蛋白质食物但不食用，竟然会逆转限制蛋白质带来的有益效果。此外，调节饥饿感的5-HT2A神经元的缺失，也会延长实验动物寿命。

　　研究者设计了不同BCAA含量的饮食，低BCAA饮食中BCAA占总氨基酸的5.6%，高BCAA饮食中BCAA占总氨基酸的7.2%。不同氨基酸含量影响果蝇的“胃口”，研究者们也专门监测了果蝇消耗食物的体积。另外，考虑到雌性果蝇寿命更长、受食物蛋白质含量影响更明显，所以本次研究中使用的全部是雌性果蝇。

　　实验结果显示，低BCAA饮食组果蝇明显吃得更多，摄入了更多热量，它们吃下的总氨基酸与高BCAA组相似，但摄入的BCAA更少。但是，它们的寿命却更长。

　　研究者设计了一个实验，让果蝇在摄取一定时间的特制BCAA饮食之后，可以随意取食蔗糖和酵母食物。结果显示，低BCAA组果蝇摄食更加频繁，甚至和那些根本没吃饭一直饿着的果蝇一样。

　　进一步分析显示，起决定作用的是BCAA中的异亮氨酸，仅添加足够浓度的异亮氨酸，就能减少果蝇的摄入。同样，仅限制异亮氨酸摄入，就可以延长果蝇寿命。

　　研究者进一步确定了与饥饿感有关的R50H05神经元，并尝试通过光遗传学手段直接操控果蝇的饥饿感。

　　研究者将目光转移到了表观遗传上。BCAA代谢产生乙酰辅酶A，这是组蛋白乙酰化的重要原材料，而组蛋白的改变又与动机产生有关，同时也是衰老的关键标志。

　　研究者发现，在喂食低BCAA饮食一周之后，果蝇头部的H3K9、H3K27乙酰化水平和组蛋白H3丰度就显著降低了，组蛋白H3被变体H3.3取代。补充异亮氨酸则可以逆转这种影响。

　　使用HDAC，减少组蛋白乙酰化和总组蛋白H3差异，研究者发现果蝇减少了低BCAA饮食摄入量。同时，持续使用组蛋白去乙酰化酶（HDAC）也能够延长高BCAA饮食果蝇的寿命。

　　显然，组蛋白在整个过程中具有关键的作用。虽然研究者们并未能够发现具体的作用机制，但是他们后续的实验结果显示，不同的神经元群体需要BCAA代谢来参与调节摄食或衰老。应对饥饿，不同神经元存在不同策略，但都涉及了组蛋白修饰。